Coöperatief raadspel waarin je in een team mysterieuze medische gevallen oplost om patiënten te redden. Medical Mysteries New York Emergency Room draait om vier verschillende patiënten, elk met een uniek mysterie dat ongeveer 60 minuten kost om op te lossen.
Je hebt geen medische voorkennis nodig. Het spel bestaat uit drie fases: eerst onderzoek je de symptomen en medische geschiedenis van de patiënt voor verborgen aanwijzingen. Daarna stel je samen diagnoses door aanwijzingen te volgen, tests uit te voeren en specialisten te raadplegen. Tot slot kies je de juiste behandelingen om de patiënt door de nacht heen te helpen en achterhaalt je de onderliggende oorzaak.