Messina 1347 speel je in een donkere episode uit de middeleeuwen: de periode van de pestepidemie, ook wel de 'zwarte dood' genoemd. De ziekte verspreidt zich razendsnel door Messina, Italië, na toedoen van koopvaarders die besmette goederen aanvoeren uit Azië.
Jij en andere spelers nemen de rol aan van belangrijke families uit de stad. Om besmetting te ontlopen, verlaat je Messina en trekt je naar het platteland. Daar probeer je niet alleen je eigen familie te redden, maar ook andere inwoners. Je richt een tijdelijk onderkomen in voor vluchtelingen en draagt bij aan het bestrijden van de epidemie in de stad.
Na verloop van tijd keert de rust terug. Dan gaat het erom wie de machtigste wijken in Messina kan overnemen en domineren. Het spel combineert strategie met een stevige dosis geluk: de ligging van kaarttegels verandert elk potje, wat voor hoge herspeelbaarheid zorgt.
De Spelletjesvrienden noemen Messina 1347 een meesterwerk van Vladimír Suchý. De combinatie van een doordacht thema en slimme gameplay maakt het een van zijn beste ontwerpen, samen met Praga Caput Regni en Underwater Cities.