Je speelt Pandemic: Hot Zone North America als een coöperatief bordspel waarin je samen met andere spelers drie uitbraken tegelijk moet bestrijden. De ziekte verspreidt zich razendsnel door Noord-Amerika en jullie doel is om medicijnen te ontwikkelen voordat het te laat is.
Reis naar steden zoals New York, Los Angeles of Chicago om besmette bevolkingsgroepen te behandelen en uitbraken te voorkomen. Het spel duurt ongeveer 30 minuten en is geschikt voor 2 tot 4 spelers vanaf 8 jaar. De verpakking is blauw en gemaakt van karton en kunststof.