Public Enemy Number One is een snelle, strategische draft-and-collect-game waarin je de rol pakt van een beruchte outlaw in het wilde westen. Het doel? Zo snel mogelijk de titel Public Enemy Number One verdienen door je reputatie op te bouwen als de gevaarlijkste crimineel van het land.
Je begint met een hand vol gangsters en trekt van stad naar stad. Per ronde kies je een kaart uit je hand en voeg je die toe aan je collectie, maar let op: andere spelers kunnen je aanvallen of je kaarten stelen. Ondertussen moet je zien te ontsnappen aan sheriffs en bounty hunters die je op de hielen zitten. Wie weet wie jij bent als de kaarten op zijn?