Moon Colony Bloodbath is een tableau- en engine-building spel waarbij je een kolonie op de maan probeert te laten slagen, ondanks alle tegenslagen. Je bouwt gezamenlijk een gedeelde deck waar kaarten in zitten die zowel positieve acties als rampen kunnen triggeren.
Elke beurt wordt er één kaart getrokken uit de gedeelde deck, die start met vier werkkaarten, twee probleemkaarten en twee wendingen. De werkkaarten geven spelers gelijktijdig keuzes zoals mijnbouw voor geld, landbouw voor voedsel, onderzoek voor extra kaarten, of gebouwen bouwen. De wendingen variëren per spel en kunnen zowel voordelen als nadelen opleveren. Problemen zoals hongersnood, bureaucratie of technische storingen worden toegevoegd aan de deck en kunnen door iedereen worden voorbereid door de deck te schudden.
Spelers kunnen zelf ook kaarten aan de deck toevoegen, zoals persoonlijke voordelen of ontwikkelingen die voor iedereen gelden. Het spel eindigt wanneer één speler geen kolonisten meer over heeft of wanneer de eventdeck op is. De speler met de meeste overgebleven kolonisten aan het eind wint.