Sanctum is een competitief strategiespel geïnspireerd op hack-and-slash RPG’s. Je bestuurt één van vier unieke personages tijdens een race naar het hart van de verwoeste stad Sanctum, waarbij je vaardigheden en uitrusting opbouwt om uiteindelijk de Demonenheer te verslaan. Alleen de snelste speler verdient de eer van het zuiveren van Sanctum, maar overleven is al een overwinning op zich.
Spelverloop is strak: je kunt overlappende beurten hebben. Elke beurt kies je één actie: verplaatsen om dichterbij de Demonenheer te komen en demonen te engageren, vechten om die demonen te verslaan (met kans op vaardigheden en uitrusting) of rusten om je uitrusting te verbeteren, middelen aan te vullen en potions te kopen. De strijd draait om slimme keuzes: welke demonen vecht je? Welke vaardigheden unlock je? Welke uitrusting kies je? En wanneer is het beste moment om te rusten?
Demonen hebben drie kleuren (blauw, rood, groen), elk gekoppeld aan specifieke vaardigheden en uitrusting. Elk personage heeft negen vaardigheden die je strategie bepalen. De uitrusting varieert van beschermende kleding tot middelen die dobbelstenen beïnvloeden. Balanceer tussen optimaal spelen en competitieve voordelen halen voor je de uiteindelijke confrontatie met de Demonenheer aangaat.