In VIRUS 2: Evolution breken experimentele virussen los uit een laboratorium en jij bent de enige die ze kan stoppen. In deze uitbreiding zijn de virussen gemuteerd, waardoor ze alleen nog te bestrijden zijn met experimentele medicijnen. Deze medicijnen tellen als twee gewone medicijnen, zodat je direct organen immuun kunt maken of de gemuteerde virussen kunt verwijderen.
Daarnaast voegt de uitbreiding een bionisch orgaan toe, dat volledig bestand is tegen elk virus. Spelers kunnen zich beschermen met een hazmat-pak tegen virussen van andere spelers. Ook is er een nieuwe actiekaart: second-opinion, waarmee je alle handkaarten van een tegenstander kunt ruilen.