Met Villainous: Wicked to the Core neem je de rol aan van een van de drie Disney-schurken: de Boze Koningin uit Sneeuwwitje, Hades uit Hercules, of Dr. Facilier uit De Prinses en de Kikker. Elk personage heeft een eigen kaartenset, een persoonlijk bord en een 3D-figuur.
Op je beurt verplaatst je je personage naar een andere locatie op je bord, voer je acties uit die daar staan (vaak door kaarten te spelen), en vul je je hand weer aan tot vier kaarten. Kaarten zijn bondgenoten, voorwerpen, effecten en omstandigheden.
Een actie stelt je in staat om twee kaarten van een andere speler te trekken uit hun lotkaartenstapel en er een te spelen op hun bord. Deze kaarten kunnen andere spelers gebruiken om je te beïnvloeden.
Het spel is speelbaar op zichzelf en kan ook gecombineerd worden met het basisspel Villainous.