In Assassin's Creed: Syndicate speel je als Jacob Frye, samen met zijn zus Evie, in het Londen van 1868. Je leidt de onderwereld in de strijd tegen de corruptie en ongelijkheid in de stad. De Industriële Revolutie heeft Londen veranderd, maar de rijken hebben nog steeds de macht. Je vecht voor de arbeiders en probeert de stad te bevrijden.
Je hebt een nieuw arsenaal aan wapens, zoals een kukri-mes en een zwaard. Met de rope launcher klim je snel over gebouwen en gebruik je stealth-technieken om je vijanden te verslaan. Je kunt ook voertuigen gebruiken om door de stad te racen en de Theems te bevaren.
Als leider van de onderwereld organiseer je criminele activiteiten en bevrijdt je onderdrukte arbeiders. Je doet alles om gerechtigheid te herstellen in Londen.