Destroy All Humans! 2 Reprobed is een remake van het originele spel uit 2005. Je speelt als Crypto, een alien die de Aarde in de jaren 60 verwoest. Je doel is wraak nemen op de KGB voor het vernietigen van je moederschip.
Je kunt klassieke wapens en nieuwe technologieën gebruiken, zoals de meteorenregen. Verken de wereld van 1960 en vecht tegen vijanden die je missie willen stoppen. Zuig mensen op uit verschillende landen om je vaardigheden te verbeteren.
Speel samen met een vriend(in) in lokale coöp voor 2 spelers op een opgedeeld scherm.