In Yakuza 6: The Song of Life ontdekt je als Kiryu hoe ver mensen gaan voor hun familie. Je onderzoekt schimmige zaken rond mensen die je belangrijk vindt. Na drie jaar gevangenis ontdekt Kiryu dat zijn pleegdochter Haruka verdwenen is. Ze ligt in coma na een aanrijding en heeft een zoontje.
Met de baby in zijn armen reist Kiryu naar Onomichi, een havenstad in Hiroshima. Hier zoekt hij de waarheid over Haruka, haar zoon en een geheim van de lokale yakuza.
Het spel biedt een intens misdaadverhaal, explosieve gevechten en prachtige omgevingen. Van het realistische Onomichi tot het uitgebreide Kamurocho, het grootste prostitutiegebied in Tokio.