In Destroy All Humans voor de Nintendo Switch speel je als de buitenaardse Crypto-137. Je terroriseert de mensen op aarde in de jaren 50, oogst DNA en probeert de Amerikaanse regering ten val te brengen. Dit is een getrouwe remake van het legendarische buitenaardse actie-avontuur.
Met je vliegende schotel en unieke wapens, zoals de Anal Probe Gun, kun je de mensheid uitroeien. Je kunt je vermommen als een mens om hun democratie te infiltreren, vijanden telekinetisch door de lucht gooien of ze met voorwerpen bombarderen. Verken Amerikaanse steden met je jetpack en verwoest hun architectuur.
Het spel bevat ook een gerestaureerde, eerder nooit gezien missie van Area 42.