In Bolivia, een paar jaar in de toekomst, heerst het Santa Blanca drugskartel. Dit kartel heeft het land omgevormd tot een narco-staat met veel geweld en corruptie. De Ghosts, een geheim elite US Special Forces team, worden achter vijandelijke linies gestuurd om de band tussen het kartel en de regering te breken.
Je speelt als lid van dit team en moet belangrijke keuzes maken en gevechten aangaan om de missie te voltooien. Het spel speelt zich af in een groot en gevaarlijk gebied.