Zombies vs Cheerleaders is een strategisch bordspel voor twee spelers. Je bestuurt ofwel een groep cheerleaders ofwel een horde zombies. De cheerleaders proberen alle zombies te verslaan, terwijl de zombies proberen een cheerleader te vangen. De cheerleaders staan achter barricades en hebben wapens om te vechten. Ze verliezen energie bij elke aanval en worden knock-out geslagen als ze geen energie meer hebben. Zombies hebben kracht en bescherming. Wanneer ze geraakt worden door een aanval die groter is dan hun bescherming, zijn ze uitgeschakeld. Spelers hebben drie acties per beurt om hun team te verplaatsen of aan te vallen. Door bazen te doden of barricades te vernietigen, kunnen spelers speciale acties krijgen. Het spel heeft illustraties van de stripserie "Zombies vs Cheerleaders".